近期,beat365官网夏海滨教授基因治疗重点实验室科研团队在恶性脑胶质瘤基因治疗,神经退行性疾病及神经炎症发生分子机制等研究领域取得系列重要进展。
恶性脑胶质瘤呈浸润性生长,与周边正常组织无明显边界,严重危害人类健康。该研究团队长期围绕恶性脑胶质瘤的基因治疗展开了一系列的研究,其中基于溶瘤腺病毒的基因治疗是目前肿瘤治疗最有希望的手段之一,但是如何采用有效的溶瘤腺病毒运输策略用于恶性脑胶质瘤的基因治疗一直困扰该领域的研究人员。该研究团队采用人骨髓间充质干细胞作为溶瘤腺病毒的有效运输载体,通过构建诱导型溶瘤腺病毒双表达肿瘤杀伤基因IL-24和血管生成抑制基因Endostatin,有效解决了如何够平衡骨髓间充质干细胞的生存能力和其病毒载量的关键问题,实现了最佳的抗肿瘤效果,为溶瘤腺病毒的体内治疗运输提供了一种的系统性递送新策略。研究成果于2021年7月发表在肿瘤基因治疗领域高水平期刊Cancer Letters,张俊河博士为该论文的第一作者,夏海滨教授为该论文的通讯作者。
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗已被证明在非实体肿瘤(例如血液系统肿瘤等)中有较好的治疗效果,然而对于恶性脑胶质瘤等实体瘤效果欠佳。为了提高CAR-T治疗胶质母细胞瘤的效果,该研究团队构建了一种由IL13(4个位点突变体)和EphA2单链抗体串联而成新型TanCAR,其能够高效特异性杀伤恶性脑胶质瘤细胞,防止抗原逃逸和降低脱靶细胞毒性,为恶性脑质瘤的免疫治疗提供了新的思路。研究成果于2022年2月发表在肿瘤基因治疗领域高水平期刊Molecular Therapy-Oncolytics,Niaz Muhammad博士为该论文的第一作者,夏海滨教授为该论文的通讯作者。
颗粒蛋白前体(Progranulin, PGRN)在神经退行性变中具有多种生物学功能。该研究团队通过sgRNA技术建立了PGRN-KO斑马鱼品系,其表现出神经发育缺陷,为研究PGRN功能以及后期疾病治疗的高通量药物筛选提供了一个有用的工具。研究成果于2021年5月发表在神经生物学领域高水平期刊Journal of neurochemistry,朱久玲博士为该论文的第一作者,夏海滨教授为该论文的通讯作者。
在创伤性脑损伤(TBI)发生机理研究中,该研究团队研究发现PGRN是调节TBI后神经炎症的关键分子,PGRN的缺失会诱导小胶质细胞向M1型极化,加剧TBI后神经炎症的发生,为TBI的治疗提供了新靶点。研究成果于2022年4月发表在神经生物学领域高水平期刊Glia,郑晓晶高级实验师为该论文的第一作者,夏海滨教授为该论文的通讯作者。
上述系列研究成果的发表彰显了学院的科研水平,也极大地提升了生物学学科的国内外影响力。
文章链接如下:
1.Cancer letters: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33819529/
2.MolecularTherapy-Oncolytics: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8908045/
3.Journal of neurochemistry: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33480022/
4.Glia: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35362178/